Synthesis of benzylpiperazine derivatives containing the pyrazine moiety with potential activity against M. tuberculosis/Síntese de derivados da benzilpiperazina contendo a fracção pirazina com potencial actividade contra a M. tuberculosis

Authors

  • Ana Carolyne Sombra Nery Brazilian Journals Publicações de Periódicos, São José dos Pinhais, Paraná
  • Claudia Regina Brandão Gomes
  • Alessandra Campbell Pinheiro
  • Victor Facchinetti
  • Marcus Vinícius Nora de Souza

DOI:

https://doi.org/10.34119/bjhrv3n5-312

Keywords:

benzilpiperazina, pirazina, tuberculose.

Abstract

A tuberculose (TB) ainda é um problema de saúde pública global, apesar dos esforços e recentes avanços na medicina e farmacologia. A Organização Mundial da Saúde estima que em 2018, 1,5 milhões de pessoas morreram em todo o mundo devido à tuberculose. Nesse contexto, é urgente a busca por novas moléculas que possam oferecer mais eficácia, menor tempo de tratamento, com menores efeitos adversos conta TB. O presente trabalho descreve a síntese de oito novas benzilpiperazinas contendo o núcleo pirazina, com potencial atividade antituberculose. As moléculas foram planejadas de maneira racional, utilizando-se a técnica de hibridação molecular, a partir do fármaco pirazinamida e do núcleo benzilpiperazina. As substâncias propostas foram obtidas a partir de um processo sintético simples e reprodutivo, em rendimentos baixos.

References

ALVAREZ, T. A. Prevalência da resistência às drogas do Mycobacterium tuberculosis associada ao tratamento da auto-administração parcialmente intermitente comparada ao tratamento diário. 2009, 84p. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. (tese de doutorado) - Universidade de Brasília, Brasília.

AMGEN INC. One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, Califórnia. BROWN S. P., DRANSFIELD, P., DU, X., FU, Z., HOUZE, J., JIAO, X. Y., LAI, S., LI, A., LIU, J., MA, Z., MEDINA, J. C., PATTAROPONG V., SHEN, W., VIMOLRATONA, M., WANG, Y., WANG, Z., YU, M., ZHU, L.; Spirocyclic GPR40 modulators, WO2010045258A2. US, PCT/US2009/060549. 15 out. 2008, 13 out. 2009. World Intellectual Property Organization International Bureau.

BISPO, M. L. F.; GONC?ALVES, R. S. B.; LIMA, C. H. S.; CARDOSO, L. N. F.; LOURENC?O, M. C. S.; DE SOUZA, M. V. N. Synthesis and Antitubercular Evaluation of N?Arylpyrazine and N,N??Alkyl?diylpyrazine?2?carboxamide Derivatives. J. Heterocyclic Chem., v.49, p.1317-1322, 2012.

BRASIL. Ministério da Saúde. Implantação do Plano Nacional pelo Fim da Tuberculose como Problema de Saúde Pública no Brasil: primeiros passos rumo ao alcance das metas. Bol Epidemiol. v.49, n.8, p.1-18, Brasília: 2018.

CHAIKIN, S. W.; BROWN W. G. Reduction of Aldehydes, Ketones and Acid Chlorides by Sodium Borohydride. J. Am. Chem. Soc. v.71, n.1, p.122–125, 1949.

CRAIG, J. C. ; YOUNG, R. J. 1-Benzylpiperazine. Org. Synth. v.42, n.19, p.19, 1962.

Da SILVA, D.O. Síntese e avaliação biológica de derivados piperazínicos com potencial atividade contra a tuberculose. 2013. Dissertação (Mestrado em Química) – Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Rio de Janeiro, Brazil.

HE, X.; ALIAN, A.; DE MONTELLANO, P. R. O. Inhibition of the Mycobacterium tuberculosis enoyl acyl carrier protein reductase InhA by arylamides. Bioorg. Med. Chem. v.15, p.6649-6658, 2007.

LAHA, K. J.; PATEL, K. V.; SHARMA, S. Palladium-Catalyzed Decarboxylative Ortho-Acylation of Tertiary Benzamides with Arylglyoxylic Acids. ACS Omega, v.2, p.3806?3815, 2017.

LUCCHESE, A. M., MARZORATI, L. Catálise de transferência de fase. Quím. Nova. v.23, n.5, p.641-652, 2000.

MAHAJAN R. Bedaquiline: First FDA-approved tuberculosis drug in 40 years. Int J Appl Basic Med Res. v.3, n.1, p.1-2, 2013.

MEHANNA, A. S.; KIM, S. Y. Design, synthesis, and biological testing of thiosalicylamides as a novel class of calcium channel blockers. Bioorg. Med. Chem. v.13, n.3, p.4323-4331, 2005.

PINHEIRO, A. C.; KAISER, C. R.; LOURENÇO, M. C. S.; DE SOUZA, M. V. N.; WARDELL, S. M. S. V.; WARDELL, J. L. Synthesis and in vitro activity towards Mycobacterium tuberculosis of L-serinyl ester and amino derivatives of pirazinoic acid. J. Chem. Res. v.3, p.180-184, 2007.

RABAHI, M. F.; JÚNIOR, J. L. R. S.; FERREIRA, A. C. G.; TANNUS-SILVA, D. G. S.; CONDE, M. B. Tuberculosis treatment. J. Bras. Pneumol. São Paulo, v.43, n.5, p.472-486, 2017.

TANGALLAPALLY, R. P.; YENDAPALLY, R.; DANIELS, A. J.; LEE, R. E. B.; LEE, R. E. Nitrofurans as novel anti- tuberculosis agents: identification, development and evaluation. Curr. Top. Med. Chem. v.7, p.509-526, 2007.

TB ALLIANCE. FDA Approves New Treatment for Highly Drug-Resistant Forms of Tuberculosis. New York, 2019. Available in: <https://www.tballiance.org/news/fda-approves-new-treatment-highly-drug-resistant-forms-tuberculosis> Accessed, July 20, 2020.

TREATMENT ACTION GROUP. Tuberculosis Research Funding Trends 2005-2018. New York, USA Available in: < https://www.treatmentactiongroup.org/wp-content/uploads/2019/12/tbrd_2019_web.pdf> Accessed, July 27, 2020.

UNITED NATIONS PROGRAMME ON HIV/AIDS (UNAIDS). Resources and Funding. Geneva/San Francisco, 2020. Available in: <https://www.unaids.org/en/keywords/resources-and-funding> Accessed, July 25, 2020.

WORLD HEALTH ORGANIZATION (a). World Malaria Report 2018. Geneva, Switzerland: WHO Library, 2018. Available From: < https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/275867/9789241565653-eng.pdf?ua=1

> Accessed, 29 July, 2020.

WORLD HEALTH ORGANIZATION (b). Political declaration of the high-level meeting of the united nations general assembly on the fight against tuberculosis. Geneva, Switzerland: WHO Library, 2018. Available in: <https://www.who.int/tb/unhlmonTBDeclaration.pdf> Accessed, 21 July, 2020.

WORLD HEALTH ORGANIZATION. Tuberculosis. Available in:

<https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis> Accessed, 31 July, 2020.

Downloads

Published

2020-10-27

How to Cite

NERY, A. C. S.; GOMES, C. R. B.; PINHEIRO, A. C.; FACCHINETTI, V.; SOUZA, M. V. N. de. Synthesis of benzylpiperazine derivatives containing the pyrazine moiety with potential activity against M. tuberculosis/Síntese de derivados da benzilpiperazina contendo a fracção pirazina com potencial actividade contra a M. tuberculosis. Brazilian Journal of Health Review, [S. l.], v. 3, n. 5, p. 15340–15354, 2020. DOI: 10.34119/bjhrv3n5-312. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/18897. Acesso em: 28 mar. 2024.

Issue

Section

Original Papers