Expressão do gene ABCA7 como indicador de adesão terapêutica ao Mesilato de Imatinib em pacientes com Leucemia Mieloide Crônica / Expression of the ABCA7 gene as adherence indicator to Imatinib Mesylate in patients with Chronic Myeloid Leukemia

Authors

  • Adriane Maria Bezerra da Silva Brazilian Journals Publicações de Periódicos, São José dos Pinhais, Paraná
  • Caroline Aquino Moreira-Nunes
  • José Alexandre Rodrigues de Lemos

DOI:

https://doi.org/10.34119/bjhrv4n1-149

Keywords:

Leucemia Mieloide Crônica, Mesilato de Imatinib, Gene ABCA7, Adesão terapêutica, Indicador molecular.

Abstract

A adesão terapêutica ao Mesilato de Imatinib (MI), medicamento em primeira linha utilizado para monitorar a resposta do indivíduo com Leucemia Mielóide Crônica (LMC), é fundamental para apresentar respostas duradouras. O gene ABCA7 apresentou expressão diferenciada em estudo de sequenciamento de transcriptoma em pacientes com LMC, motivo pelo qual foi quantificado a expressão deste gene em células do sangue periférico de pacientes portadores de LMC para ser validado como gene envolvido na resposta à adesão do paciente ao MI como indicador molecular de adesão. Foi realizado análise da expressão gênica do gene ABCA7 com base nos valores do cycle threshold (CT) através de PCR em Tempo Real. A análise estatística foi realizada através do programa BIOESTAT 5.0 para comparação da expressão entre pacientes e controles, levando em consideração a definição de resposta dos pacientes ao tratamento. Na comparação em relação a resposta ao tratamento observou-se valores significativos em indivíduos controle ABCA7 sem LMC comparados a pacientes controles (p<0,001) e a pacientes com resposta alerta (p=0,0165). O gene ABCA7 possivelmente está associado à adesão terapêutica, sendo um forte candidato a indicador molecular de adesão de pacientes com LMC tratados com MI.

References

ABE-DOHMAE S, YOKOYAMA S. ABCA7: a potential mediator between cholesterol homeostasis and the host defense system. Clin Lipidol [Internet]. 2012;7(6):677–87.

ALMEIDA A, CASTRO I, COUTINHO J, GUERRA L, MARQUES H, PEREIRA AM. Tratamento E Monitorização. Acta Med Port. 2009;537–44.

APPERLEY JF. Part I: mechanisms of resistance to imatinib in chronic myeloid leukaemia. Lancet Oncol. 2007;8:1018–1029.

AQUINO SS, GONÇALVES RP, SILVA LB. Acompanhamento farmacoterapêutico dos pacientes com leucemia mieloide crônica em uso de mesilato de imatinibe na Universidade Federal do Ceará. Ver. Bra. Hematol. Hemoter. 2009, 31(3): 137–142.

AYRES M, AYRES MJR, AYRES DL, SANTOS AS. BIOESTAT: Aplicações estatísticas nas áreas das ciências biológicas e médicas. Soc Civ Mamirauá. 2008.

BACCARANI M, DEININGER MW, ROSTI G, HOCHHAUS A, SOVERINI S, APPERLEY JF, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872–84.

BORTOLHEIRO TC, CHIATTONE CS. Leucemia Mielóide Crônica?: história natural e classificação. Rev Bras Hematol Hemoter. 2008;30(Supl. 1):3–7.

DE ALMEIDA RIBEIRO AC, PRATTI JES, NOGUEIRA TA & CORDEIRO BC. Acompanhamento Farmacoterpêutico e a Detecção de Reações Adversas a Inibidores de Tirosinoquinase utilizados no Tratamento da Leucemia Mielóide Crônica. Brazilian Journal of Health Review, v. 3, n. 6, p. 19438-19454, 2020.

DE LEMOS JA, DE OLIVEIRA CM, SCERNI AC, BENTES AQ, BELTRÃO AC, BENTES IR, et al. Differential molecular response of the transcripts B2A2 and B3A2 to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia. Genet Mol Res. 2005;4:803–11.

DRUKER BJ. Perspectives on the development of a molecularly targeted agent. Cancer Cell. 2002;1(1):31–6.

FARMER KC. Methods for measuring and monitoring medication regimen adherence in clinical trials and clinical practice. Clin Ther. 1999;21:1074–90.

FURUTA, E, OKUDA, H, KOBAYASHI, A, et al. Metabolic genes in cancer: their roles in tumor progression and clinical implications. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, v. 1805, n. 2, p. 141-152, 2010.

HEHLMANN R, HOCHHAUS A, BACCARANI M, LEUKEMIANET E. Chronic myeloid leukaemia. Lancet. 2007;370.

IBRAHIM AR, ELIASSON L, APPERLEY JF, MILOJKOVIC D, BUA M, SZYDLO R, et al. Poor adherence is the main reason for loss of CCyR and imatinib failure for chronic myeloid leukemia patients on long-term therapy. Blood. 2011;117 (14):3733-6.

IWAMOTO N, ABE-DOHMAE S, SATO R, YOKOYAMA S. ABCA7 expression is regulated by cellular cholesterol through the SREBP2 pathway and associated with phagocytosis. J Lipid Res. 2006;47(9):1915–27.

KAMINSKI WE, ORSÓ E, DIEDERICH W, KLUCKEN J, DROBNIK W, SCHMITZ G. Identification of a novel human sterol-sensitive ATP-binding cassette transporter (ABCA7). Biochem Biophys Res Commun. 2000;273(2):532–8.

LAVALLADE H DE, APPERLEY JF, KHORASHAD JS, MILOJKOVIC D, REID AG, BUA M, et al. Imatinib for Newly Diagnosed Patients With Chronic Myeloid Leukemia?: Incidence of Sustained Responses in an Intention-to-Treat Analysis. J Clin Oncol. 2008;26(20).

LETTIERI BARBATO D, VEGLIANTE R, DESIDERI E, CIRIOLO MR. Managing lipid metabolism in proliferating cells: New perspective for metformin usage in cancer therapy. Biochim Biophys Acta - Rev Cancer [Internet]. Elsevier B.V.; 2014;1845(2):317–24.

MARIN D, BAZEOS A, MAHON F, ELIASSON L, MILOJKOVIC D, BUA M, et al. Adherence Is the Critical Factor for Achieving Molecular Responses in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Who Achieve Complete Cytogenetic Responses on Imatinib. Clin Oncol. 2010;28(14):2381–2388.

MOREIRA-NUNES CF, AZEVEDO TC, BELTRÃO AC, FRANCÊS LT, SOUSA RG, SILVA IT, et al. Differentially expressed genes responsible for insensitivity of CD34+ cells to kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia. BMC Proc [Internet]. 2013;7(Suppl 2):O1.

PICARD S, TITIER K, ETIENNE G, TEILHET E, DUCINT D, BERNARD M, et al. Trough imatinib plasma levels are associated with both cytogenetic and molecular responses to standard-dose imatinib in chronic myeloid leukemia. Blood 2007; 109: 3496–3499.

REES DC, JOHNSON E, LEWINSON O. ABC transporters?: The power to change. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(3):218–227.

SCHINKEL A H, JONKER JW. Mammalian drug efflux transported of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview. Adv Drug Deliv Rev [Internet]. 2003;55:3–29.

SOUZA C A, PAGNANO KB., BENDIT I, CONCHON M, FREITAS CMMM, MOELLMANN, A; FUNKE V A. M, et al. Leucemia mieloide crônica Chronic myeloid leukemia. Rev Assoc Médica Bras. 2013;9(3):220–32.

VON BUBNOFF N, DUYSTER J. Chronic Myelogenous Leukemia. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(7):114–21.

WORLD HEALTH ORGANIZATION, Adherence to long-term therapies: evidence for action, Switzerland: Publications, 2003.

WILLIAMS KJ, ARGUS JP, ZHU Y, WILKS MQ, MARBOIS BN, YORK AG, KIDANI Y, POURZIA AL, AKHAVAN D, LISIERO DN, et al. An Essential Requirement for the SCAP/SREBP Signaling Axis to Protect Cancer Cells from Lipotoxicity. Cancer Res. 2013, 73, 2850–2862.

YUAN JS, REED A, CHEN F, STEWART CN. Statistical analysis of real-time PCR data. BMC Bioinformatics. 2006;7:85.

Published

2021-03-01

How to Cite

DA SILVA, A. M. B.; MOREIRA-NUNES, C. A.; DE LEMOS, J. A. R. Expressão do gene ABCA7 como indicador de adesão terapêutica ao Mesilato de Imatinib em pacientes com Leucemia Mieloide Crônica / Expression of the ABCA7 gene as adherence indicator to Imatinib Mesylate in patients with Chronic Myeloid Leukemia. Brazilian Journal of Health Review, [S. l.], v. 4, n. 1, p. 1829–1840, 2021. DOI: 10.34119/bjhrv4n1-149. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/23635. Acesso em: 29 mar. 2024.

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