Proposta de ligante para o receptor de Neuropilina-1, alvo molecular do SARS-CoV-2 / Proposed ligand for the Neuropilin-1 receptor, molecular target of SARS-CoV-2

Fernanda Dias Viana, Beatriz Iasmim da Silva Cardoso, Vitória Maria Sales Aragão, Carlos Henrique Lamego Guimarães Thomaz Branco, Rhanna Victória Amaral da Silva, Fernanda Guilhon- Simplicio

Abstract


A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, que veio a se tornar o maior problema de saúde pública da atualidade. No final de 2019 a doença se propagou por diversos países rapidamente, sendo decretado como pandemia poucos meses após o seu surgimento. Um dos mecanismos de entrada do vírus no sistema respiratório humano ocorre pela interação com a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), presente na superfície das células do hospedeiro. Posteriormente, foi identificada uma via de entrada alternativa para o vírus, sendo o alvo específico a neuropilina-1 (NRP-1), um receptor ao qual se atribuem diversas atividades fisiológicas. Neste trabalho foi investigada a capacidade de derivados de kaempferol, um flavonoide ricamente encontrado na espécie arbustiva Baccharis dracunculifolia, de se ligar a essa proteína por meio de ancoragem molecular. As modificações na molécula de kaempferol foram realizadas com base na estrutura do ligante, sendo a primeira a ocorrência da formação de grupamento éter pela síntese de Williamson, a segunda por meio de uma halogenação no anel B do kaempferol, e a última, com a adição de fenol em relação ao anel B do kaempferol. Desta forma, obteve-se um derivado do subgrupo flavonol, com energia de ligação igual a –7,1 Kcal/mol, caracterizado pelos anéis aromáticos A e B, além do anel C, possuindo estes, ligações com hidroxilas e grupamento éteres que caracterizam suas atividades antioxidantes e antivirais, portanto, acredita-se que esta é um bom ligante para NRP-1, tendo potencial para inibir a replicação do vírus SARS-CoV-2.


Keywords


kaempferol, NRP1, ancoragem molecular, COVID-19.

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DOI: https://doi.org/10.34117/bjdv8n6-228