Desenvolvimento e validação de um método analítico indicativo de estabilidade para o ácido nordihidroguaiarético / Development and validation of an indicative analytical method of stability for nordihydroguaiaretic acid

Fernanda Carolina Ribeiro dos Santos, Fábio Augusto Gubiani, Osmar dos Reis Antunes Junior, Helder Lopes Vasconcelos

Abstract


O ácido nordihidroguaiarético é um dos principais metabólitos gerados pela planta Larrea tridentata, a qual estudos clínicos comprovam sua segurança e eficácia em efeitos terapêuticos, como anti-inflamatório e antineoplásico. Alto potencial antioxidante é atribuído a esta molécula, devido a sua estrutura química ser composta por grupamentos catecóis. Atualmente, órgãos de regulamentação tais como ANVISA e FDA, delimitam diretrizes para os processos de registro e pós registro de medicamentos. Dentro desta esfera metodologias analíticas são exigidas para cumprimento de normas, como as resoluções da diretoria colegiada – RDC nº 166, 2017 e RDC nº 53, 2015. Este trabalho teve como objetivo desenvolver e validar um método analítico indicativo de estabilidade para a matéria prima do ácido nordihidroguaiarético por cromatografia líquida de alta eficiência. O desenvolvimento foi realizado através de testes iniciais, que envolveram otimizações da fase móvel, coluna, concentração das soluções entre outros, até que a metodologia se demonstrou apta para ser validada. Em seguida, foi definido o perfil de degradação do ativo através do estudo de degradação forçada que tende a avaliar a aplicabilidade do método analítico na separação das impurezas geradas após condições de estresse. As condições foram definidas a partir de recomendações contidas em guias nacionais e internacionais que comtemplam estresses químicos e físicos. Os estresses químicos consistiram da exposição das amostras a condições de: hidrólise em ampla faixa de pH, além da oxidação por íons metálicos e reagente oxidante. Já as condições de degradação física consistiram da exposição das amostras a aquecimento, umidade e fotodegradação. Após concluir o desenvolvimento do método, seguiu-se com os parâmetros da validação: seletividade, linearidade, intervalo linear, precisão, exatidão e robustez. O sistema cromatográfico definido no desenvolvimento foi em modo gradiente utilizando como fase móvel água e metanol com fluxo de 1,0 mL/min, em um volume de injeção de 3 µL, coluna Agilent Eclipse XDB-C18 150 mm x 4,6 mm x 5 µm em temperatura ambiente e a detecção realizada em 283 nm. O método proposto demonstrou ser seletivo, pois os produtos de degradações gerados não interferiram na detecção e quantificação do NDGA, preciso, linear e robusto dentro da faixa de trabalho. Após realizar com êxito todas as análises pertinentes a validação da metodologia analítica, conclui-se que o método proposto é adequado para o dosear o ácido nordihidroguaiarético matéria-prima.

 

 


Keywords


Larrea tridentata. Estudo de degradação forçada. Cromatografia líquida de Alta Eficiência.

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DOI: https://doi.org/10.34117/bjdv6n1-168

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